Kvertsetiin ja Covid 19
kvertsetiinon flavonool, flavonoidühendite alamklass. Flavonooli molekulidest on kvertsetiini kõige rohkem puu- ja köögiviljades. Kvertsetiinflavonoolil on kolm olulist omadust: antioksüdant, põletikuvastane ja immunomoduleeriv.
Nende kolme omaduse kombinatsioon muudab kvertsetiini suurepäraseks kandidaadiks oksüdatiivse stressi, põletiku ja immuunsüsteemiga seotud olukordade lahendamiseks. Uuringu eesmärk on hinnata kvertsetiinil põhineva suukaudse toidulisandi efektiivsust Covid{1}} nakkuse ennetamisel.
Flavonoidid ja kvertsetiin kui leevendavad ja NLRP3 põletikku inhibiitorid
Flavonoididel ehk fenoolhapetel on oma koht vesilahustuvate taimevarjundite kogumisel, mis vastutavad lehttoitude vähktõve ennetusaine piirmäära eest. Epidemioloogilised tõendid kinnitavad, et südame-veresoonkonna haiguste ja ajuinfektsioonide hasart on vähenenud köögiviljade ja looduslike toodete (flavonoidide) söömise tõttu.
Flavonoidid on inimeste toitumisrežiimis kõige rikkalikumad polüfenoolid. Flavonoidid sisaldavad antotsüaniine, flavonoole, flavanoone, flavoone ja isoflavone ning kvertsetiin (3,3′,4′,5,7-pentahüdroksüflavon) on tõenäoliselt peamine segu flavonoidide kogumisel. Hilisemad uuringud on näidanud, et flavonoidid investeeritakse inimestesse ja väljutatakse muutumatul kujul või flavonoidsed metaboliidid pissi ja väljaheidetega.
Põhilistes flavonoidide kogumises on tuvastatud üle 4000 erineva flavonoidi [10]. Kvertsetiin on tärklisevaba flavonoid, mis on kõige rikkalikum flavonoid köögiviljades ja maapinnast kasvatatud toiduainetes, mida on kõige laiemalt kaalutud flavonoidide loomuliku mõju üle otsustamiseks [11]. Ühendil on lai heaolu, loomulik, rakke tugevdav, rahustav, ohutu raamistiku juhis ning kardio- ja neuroprotektiivne toime. Kvertsetiini neuroprotektiivne toime tuleneb peamiselt selle rakkude tugevdamise piirist ja vabast revolutsioonilisest otsinguvõimest.
Kvertsetiini pulbertäiendamine võib mõjutada mitokondriaalset biogeneesi, energia loomist ja elektronide transpordiahela täitmist, ROS-i loomise muutust ja mitokondriaalse ebatäiuslikkuse korrigeerimist. Samuti võib see läbida vereaju takistuse.
NLRP3 põletikulise vaoshoituse tähtsus provokatiivsete haiguste ravis
NLRP3 inflammasoom on immunoloogia üks peamisi uurimispiirkondi. See, kuidas saaksime tõlgendada NLRP3 põletikulise initsiatsiooni aatomsüsteeme, võib olla kasulik tuliste haiguste ravis. Praeguseks on arvesse võetud mitmesuguseid NLRP3 põletiku inhibiitoreid, sealhulgas neid, mis piiravad otseselt NLRP3 või kaudselt NLRP3 põletikuliste või sellega seotud liputamisradade osi [13]. IL-1 märgistamise takistus on olnud viljakas NLRP3 põletikuga seotud provokatiivsete probleemide ravis.
Kanakinumab kui IL-1 tapmise neutraliseerija, Anakinra kui rekombinantne inimese IL-1 retseptori vaenlane, mis sobib IL-1 ja IL-1 piiramise takistamiseks ning rilonatsept kui IL{ Toidu- ja ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud IL-1 ja IL-1-ga piiratud retseptorite {4}} imitatsioonid mitmesuguste sütitavate probleemide lahendamisel [14]. Olgu kuidas on, IL-1 on vaid üks põletikueelsetest tsütokiinidest, mis on seotud infektsioonide immunopatogeneesiga, mis ise on ägenemise alguse järelmõju. Otsene keskendumine NLRP3 põletikule on oluliselt vähem pealetükkiv ja arukam strateegia ning selgesõnalisem kui takistavad tsütokiinid. MCC950, algul tuntud kui CRID3/CP{12}}, on kõige põhjendatum ja selgesõnalisem NLRP3 põletikuinhibiitor.
In vitro uuringud on näidanud, et MCC950 võib represseerida nii NLRP3 põletikulise aktivatsiooni keskseid kui ka mittekeskseid radu hiirtel ja inimese makrofaagidel, nõrgestamata NLRP1, NLRC4 AIM2 põletikulisi hooneid või häirimata Toll-sarnaste retseptoritega (TLR) seotud liputusradu. . On teatatud MCC950 elujõulisusest mitmesuguste immunopatoloogiliste mudelite, sealhulgas CAPS, uurimusliku immuunsüsteemi entsefalomüeliidi, Alzheimeri tõve, ateroskleroosi ja kardiovaskulaarse arütmia ravis.
II staadiumi kliiniline esialgne uuring, mis kasutas MCC950 reumatoidse liigesepõletiku raviks, lõpetati hepatotoksiliste mõjude tõttu. Sellegipoolest on erinevatel uuringutel üksikasjalikud veenvad põhjused, mis on ajendanud tulevasi püüdlusi suunata provotseerivate infektsioonide raviks põletikulist NLRP3. Ravimid, mida on hiljuti toetanud USA Toidu- ja Ravimiamet, või muud inimestel kasutatavad intensiivistatud ravimid, mis võivad tõesti takistada NLRP3 põletikku, võivad olla tõenäoline ravi tõsiste COVID{4}} juhtude korral.
Kui otsite uusi viirusevastaseid ühendeid, mille eesmärk on võidelda COVID{0}}, hiljuti tuvastatud uudse koroonaviiruse (SARS-CoV-2) põhjustatud haiguse vastu, on põhiliste viirusvalkude tundmine ülioluline. SARS-CoV-2 peamised ravitavad sihtmärgid on 3-kümotrüpsiinitaoline proteaas (3CLpro), papaiinitaoline proteaas (PLpro), RNA-sõltuv RNA polümeraas ja spike (S) valk. Molekulaarse dokkimise uuringud on näidanud, et kvertsetiin, flavonoolide klassi kuuluv looduslik polüfenool, inhibeerib 3CLpro, PLpro ja S valke.
Biofüüsikalised tehnikad on siis väga hiljuti kinnitanud, et kvertsetiin on mõistlikult tugev 3CLpro inhibiitor. Kvertsetiini tõenäolised viirusevastased omadused seab igal juhul kahtluse alla selle väga kehv suukaudse biosaadavuse profiil ja kõik katsed seda piiri ületada on teretulnud. Kvertsetiini fosfolipiidide manustamisvormi (Quercetin Phytosome®) on hiljuti inimestel testitud, et hinnata suukaudse biosaadavuse võimalikku paranemist.
Pärast inimese plasmas leiduva kvertsetiini konjugeeritud vormi (peamiselt glükuroniidi) hüdrolüüsi on farmakokineetika tulemused näidanud kogu kvertsetiini biosaadavuse määra suurenemist ligikaudu 20- korda. Samuti on täheldatud, et spetsiifilise glükuronidaasi olemasolu võib anda inimkehas vaba süsteemse kvertsetiini. Võttes arvesse ka selle põletikuvastast ja trombiini inhibeerivat toimet, tuleks kvertsetiini biosaadav vorm, nagu Quercetin Phytosome®, pidada võimalikuks kandidaadiks COVIDiga kliiniliselt silmitsi seista-19.
Kvertsetiini pulbri puhul võtke meiega ühendust e-posti teel:herbext@undersun.com.cn
Viited: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05037240
https://journal-inflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12950-021-00268-6
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33016666/